記者1月5日從廈門大學獲悉,中國科學院院士、廈門大學生命科學學院教授林圣彩團隊在國際學術期刊《自然》上,同期發表兩篇研究論文。研究團隊經過代謝組學鑒定和篩選,找到“卡路里限制”產生健康益處的關鍵分子——石膽酸,并揭示其發揮抗衰和延壽作用的分子機制。
此前大量圍繞模式動物和人體的對照試驗顯示,在充分保證營養成分的前提下,減少食物攝入量,能有效改善衰老相關的肥胖、胰島素抵抗、肌肉退化、血脂異常等,并延長壽命。但為何減少食物攝入量有利于長壽?生命體在該過程中產生哪些改變?目前學界尚無定論。
研究團隊運用代謝組學技術,在“卡路里限制”小鼠血清的300多種代謝物中,鑒定篩選出關鍵分子石膽酸。隨后,研究團隊在線蟲、果蠅和小鼠等多種模式動物中驗證了石膽酸的抗衰延壽效果。
研究團隊進一步發現,石膽酸可以通過一條名為溶酶體葡萄糖感知通路的“通道”來激活人體代謝“總開關”AMPK。AMPK是一種調控能量代謝的蛋白激酶。在細胞能量水平下降時,AMPK能夠通過抑制能量消耗途徑、增強能量生成途徑,來維持細胞穩態。
“如果把激活AMPK比作終點,我們的研究相當于發現了到達終點的一條新路。”該團隊的博士后瞿琦解釋,研究成果表明,無需“卡路里限制”,僅補充代謝物石膽酸就能產生“卡路里限制”帶來的健康益處。不過,目前還沒有證據表明石膽酸用于人體的效果和安全性。圍繞此問題,團隊正在開展靈長類動物試驗。
林圣彩說,本次發現為抗衰老和代謝性疾病治療提供了潛在的治療靶點。